Aprobado un ensayo clínico de “edición génica” en células humanas de hígado, in vivo

Por Nicolás Jouve, Catedrático Emérito de Genética y Presidente de CiViCa. Noticia de la que se puede encontrar más información en el artículo de Abby Olena publicado en The Scientist el 18 de Mayo de 2017 (ilustración de Medical Graphics).

La compañía biotecnológica Sangamo Therapeutics utilizará una tecnología de edición génica, anterior a la CRISPR-Cas9, que utiliza una enzima nucleasa de “dedos de zinc” para eliminar y corregir regiones de genes implicados en varias enfermedades: hemofilia B, síndrome de Hurler  y síndrome de Hunter,  en hígados humanos.

Hasta ahora, los intentos de editar genes humanos se venían haciendo en células humanas cultivadas in vitro. En este ensayo, los investigadores de la Sangamo Therapeutics se proponen realizarlo in vivo, mediante un tratamiento directo en el hígado de los pacientes.

Las dos tecnologías posibles para editar genes: “nucleasas de dedos de zinc” y “CRISPR-Cas9”, son capaces de cortar ADN de manera específica, pero de acuerdo con Paula Cannon, investigadora especializada en terapia génica de Universidad Sur de California y de la Facultad de Medicina de Los Angeles, la primera presenta ventajas para el desarrollo de terapias clínicas. CRISPR/cas9 tiene algunas limitaciones, como que la guía de ARN que se une a la secuencia de ADN de destino debe adjuntar una secuencia de anclaje (por lo general dos bases nucleotídica de Guanina seguidas), lo que no da garantías en el grado de especificidad de la región del genoma a corregir.

Una de las enfermedades que Sangamo pretende tratar es la hemofilia B, que es un trastorno hemorrágico grave causado por un defecto o ausencia en el gen F9, cuya función es la de producir el factor IX, una enzima esencial para la coagulación de la sangre.

Los ensayos clínicos se centrarán también en los síndromes de Hurler y Hunter. Las personas con estos trastornos carecen de una copia funcional de dos genes diferentes que codifican enzimas necesarias para descomponer polisacáridos complejos involucrados en el desarrollo, angiogénesis y otras funciones. Sin estas enzimas se acumulan en las células unos tipos específicos de polisacáridos llamados glicosaminoglicanos, lo que puede causar problemas neurológicos y enfermedades cardiovasculares, entre otras complicaciones.

Estos ensayos están en la fase de reclutamiento de voluntarios.