Se descubren genes implicados en la enfermedad de Alzheimer

La revista Nature publica un importante trabajo relacionado con dos genes implicados en la enfermedad de Alzheimer.

Un equipo de científicos americanos ha descubierto dos genes implicados en la regulación de los neurotransmisores de las neuronas que podrían estar involucrados en el inicio de la enfermedad de Alzheimer. En este estudio, dirigido por el genetista molecular y neurobiólogo Jie Shen, de la Harvard Medical School, se asocian dos genes con la aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer.

Los genes están relacionados con la síntesis de dos proteínas, la presenilina 1 y 2, con más de 100 mutaciones diferentes de “pérdida de función”. La presenilina juega un importante papel en las conexiones presinápticas.

Para este descubrimiento Jie Shen y sus colegas crearon ratones “knockout” (ratones transgénicos que tienen anulado o sustituido un gen determinado por otro) que carecían de ambos genes de la presenilina. Observaron que los animales presentaban la falta de producción de neurotransmisores y por tanto de comunicación entre neuronas en el hipocampo, una región del cerebro que desempeña un papel importante en la memoria. Como consecuencia de ello se aprecia un déficit de memoria y la neurodegeneración del cerebro, que son dos de las características clave de la enfermedad de Alzheimer.

El trabajo es experimentalmente impecable por cuanto implica la comparación de ratones normales con los carentes de los citados genes y el análisis de los niveles de presenilina y sus efectos, aunque se desconoce los efectos exactos de estas mutaciones y de qué manera afectan a las neuronas.

Se discute acerca de que la modificación de los genes altera el nivel de las presenilinas presinápticas y como consecuencia la función neuronal, lo que produce la reducción de liberación de neurotransmisores. Dado que la liberación de los neurotransmisores depende del aumento en los niveles de calcio dentro de las neuronas, se supone que la alteración se debe al bloqueo de la liberación de calcio en el retículo endoplasmático. Este resultado apunta a que sería el tránsito intracelular de calcio el posible mecanismo mediante el cual las presenilinas ejercen la regulación de la función neuronal. Además, estos genes podrían estar implicados en otros trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson.

El artículo complete puede consultarse en el enlace adjunto: Presenilins are essential for regulating neurotransmitter release by: Chen Zhang, Bei Wu, Vassilios Beglopoulos, Mary Wines-Samuelson, Dawei Zhang, Ioannis Dragatsis, Thomas C Südhof and Jie Shen.
Nature 460 (7255): 632-636 (2009) doi:10.1038/nature08177.