El mecanismo de acción del contraceptivo de emergencia

Un equipo internacional de investigadores, entre los que figuran los Dres. Julio Tudela y Justo Aznar, miembros del Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad Católica de Valencia, han publicado en la prestigiosa revista The Linacre Quarterly [enlace], una revisión sistemática sobre el mecanismo de acción del contraceptivo de emergencia a base de levonorgestrel (píldora postcoital o píldora del día siguiente) en el que se muestran reveladoras evidencias sobre la forma en que este fármaco evita los embarazos.

En contra de lo que se ha venido afirmando profusamente, la presente revisión muestra que es el efecto post-fecundación, o sea, la interferencia sobre el desarrollo del embrión, el principal mecanismo de acción del fármaco.

El hecho de que se trate de una revisión sistemática, con las exigencias que ello supone en cuanto a la rigurosidad del estudio, y de que sus conclusiones resulten demostrativas acerca del protagonismo del mecanismo interceptivo sobre el embrión, hacen que el presente trabajo obligue a replantear las consideraciones bioéticas de la utilización de la píldora postcoital de levonorgestrel, así como la información que debería suministrarse a las posibles usuarias.

Resumen
Introducción
Estudios recientes han identificado que el levonorgestrel administrado por vía oral en la anticoncepción de emergencia (LNG-EC) sólo es eficaz cuando se toma antes de la ovulación. Sin embargo, el medicamento no previene consistentemente la ruptura folicular ni interfiere la función espermática.

Objetivo
La presente revisión sistemática se realizó para analizar y definir con mayor precisión el grado en que los mecanismos de acción pre-fertilización pueden explicar la eficacia del fármaco en la evitación del embarazo. También examinamos la evidencia disponible para determinar si la administración pre-ovulatoria del fármaco puede estar asociada con efectos post-fecundación.

Conclusión
Se revisa sistemáticamente el mecanismo de acción del LNG-EC. El fármaco no tiene capacidad de alterar la función del esperma a las dosis utilizadas in vivo y tiene una capacidad limitada para suprimir la ovulación. Nuestro análisis estima que el potencial de inhibición de la ovulación del fármaco podría prevenir menos del 15 por ciento de las concepciones posibles, haciendo así que el mecanismo de acción pre-fertilización sea significativamente menos probable de lo que se pensaba. Los efectos sobre la función lútea (tales como la disminución de los niveles de progesterona, niveles alterados de glicodelina y acortamiento de la fase lútea) presentes en la literatura, pueden sugerir un efecto post-fertilización del fármaco, inducido por su administración preovulatoria.

Palabras clave: Levonorgestrel, anticoncepción de emergencia, mecanismo de acción, efectos pre y post-fertilización, inhibición de la ovulación, disfunción lútea

Abstract
Background
Recent studies have identified that levonorgestrel administered orally in emergency contraception (LNG-EC) is only efficacious when taken before ovulation. However, the drug does not consistently prevent follicular rupture or impair sperm function.

Objective
The present systematic review is performed to analyze and more precisely define the extent to which pre-fertilization mechanisms of action may explain the drug’s efficacy in pregnancy avoidance. We also examine the available evidence to determine if pre-ovulatory drug administration may be associated with post-fertilization effects.

Conclusion
The mechanism of action of LNG-EC is reviewed. The drug has no ability to alter sperm function at doses used in vivo and has limited ability to suppress ovulation. Our analysis estimates that the drug’s ovulatory inhibition potential could prevent less than 15 percent of potential conceptions, thus making a pre-fertilization mechanism of action significantly less likely than previously thought. Luteal effects (such as decreased progesterone, altered glycodelin levels, and shortened luteal phase) present in the literature may suggest a pre-ovulatory induced post-fertilization drug effect.

Keywords:Levonorgestrel emergency contraception, Mechanism of action, Pre- and post-fertilization effects, Inhibition of ovulation, Luteal dysfunction

Referencia
Rebecca Peck, Walter Rella, Julio Tudela, Justo Aznar & Bruno Mozzanega (2016) Does levonorgestrel emergency contraceptive have a post-fertilization effect? A review of its mechanism of action, The Linacre Quarterly, 83:1, 35-51, DOI:10.1179/2050854915Y.0000000011