Avances en la Genética del Cáncer

La colaboración internacional duplica el número de regiones genéticas asociadas con ls cánceres de mama, próstata y ovario.

Por Ed Yong, publicado en The Scientist el 27 de Marzo de 2013 (traducido por Nicolás Jouve)

Chromosome sculptures FLICKR, BITMASK

El mayor estudio de asociación genética en cáncer llevado a cabo hasta el momento ha revelado decenas de regiones genéticas desconocidas que afectan el riesgo de cáncer de mama, próstata y ovario. Estos descubrimientos proporcionan nuevas pistas sobre la biología de estos cánceres, así como allanan el camino a la evaluación más precisa de riesgo individual. Los resultados se describen en 13 trabajos, publicados hoy en Nature Genetics y otras revistas.

Aunque es claro que estos cánceres relacionados con hormonas tienen un fuerte componente genético, las variantes identificadas en estudios previos sólo representan una pequeña proporción de esta susceptibilidad hereditaria. Para descubrir más regiones, un equipo internacional de científicos constituyendo el Collaborative Oncological Gene-environment Study (COGS) han agrupado los resultados de estudios anteriores para crear un único chip llamado iCOGS, que han utilizado para evaluar 211.000 polimorfismos de una sola base nucleotídica (SNP) de interés en los genomas de más de 200.000 personas.

En conjunto se identificaron 74 nuevos SNPs que afectan el riesgo de estos tres tipos de cáncer. "El número de nuevas variantes fue probablemente mayor de lo que muchas personas estaban esperando," dijo Doug Easton de la Universidad de Cambridge, uno de los investigadores senior del estudio. Combinado con 75 variantes comunes previamente conocidas, los nuevos datos sobre los SNPs dan un 28 por ciento de implicación de riesgo familiar de cáncer de mama, 30 por ciento de riesgo familiar de cáncer de próstata y 4 por ciento de riesgo familiar de cáncer de ovario. (Para el cáncer de mama, variantes genéticas raras pero de alto riesgo, que habían sido identificadas previamente, explican un 20 por ciento más de riesgo familiar).

"Es un logro increíble obtener tantos nuevos éxitos con base en los SNP,", dijo Gareth Evans, un genetista de la Universidad de Manchester, no participante en el estudio. "Estamos empezando a armar un cuadro más completo del componente hereditario de estos cánceres".

Individualmente, la mayor parte de las nuevas variantes tienen un efecto pequeño pero colectivamente, su influencia puede ser sustancial. Por ejemplo, tras los nuevos resultados, personas cuyos genes corresponden al mayor porcentaje de la población en términos de riesgo de cáncer de próstata tienen cinco veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad que las personas promedio. Esto aumentaría el riesgo de la esperanza de vida de alrededor de 1 en 9 a menos de 1 de cada 2.

Los nuevos descubrimientos permitirán a los investigadores predecir más exactamente el riesgo de un individuo de desarrollar cualquiera de estos tres tipos de cáncer. Esto puede ser útil para ofrecer a las personas consejos a medida para reducir su riesgo, o su estratificación para el seguimiento. Aunque la prospección de mama y próstata podrían potencialmente salvar vidas mediante la detección de cánceres en una etapa precoz, se podrían también detectar tumores que nunca habrían requerido tratamiento y podrían conducir a procedimientos médicos innecesarios. "Las pruebas ciertamente tienen sus desventajas y sería más eficaz si se dirigieran a las personas que podrían beneficiarse al máximo" dijo Easton.

La magnitud de la colaboración de COGS también permitió al equipo descubrir variantes que están vinculadas a los subtipos específicos de los tres tipos de cáncer. Por ejemplo, encontraron cuatro SNPs que están asociados con cánceres de mama que son negativos para el receptor de estrógeno, y 16 que están asociados con el cáncer agresivo de próstata. Hasta ahora, todas las variantes del cáncer de próstata conocidos estaban relacionadas exclusivamente con las formas menos agresivas de la enfermedad.

Los resultados también proporcionan nuevas pistas sobre los orígenes de los tres tipos de cáncer. Por ejemplo, muchos de los SNPs relacionados con cáncer de próstata se encuentran cerca de genes que están involucrados en la adhesión intercelular, una vía que los investigadores del cáncer de próstata no habían explorado tradicionalmente. "La mayoría de la comprensión biológica está todavía para llegar," dijo Easton, "pero estamos consiguiendo los patrones necesarios para hincarle el diente".

A pesar de que se han relacionado ahora más de 149 SNPs con estas enfermedades, gran parte del riesgo hereditario de cáncer de mama, ovario y próstata es aún inexplicable, y el equipo estima que solo para el cáncer de mama hay probablemente unas mil regiones más que contribuyen al riesgo heredado. Para cazar más de éstas regiones, los investigadores de COGS ya están desarrollando un chip aún mayor llamado el OncoChip que buscará variantes subyacentes a la mismos tres cánceres, junto con los de intestino y pulmón.

Las alternativas incluyen el uso de nuestra comprensión biológica de cada cáncer en áreas del genoma con más probabilidad de albergar las variantes pertinentes, o usar la secuencia del genoma completo para detectar variantes raras que tienen un impacto grande o moderado en el riesgo de cáncer.